小儿结节性硬化症
科室:儿科,
症状:面部血管纤维瘤|癫痫和癫痫样发作|智力发育迟缓|色素沉着与色素减退|呼吸困难|咖啡斑|咯血|气胸|
结节性硬化(tuberous sclerosis)又名Bourneville病,1880年由Bourneville首先描述其神经症状和病理变化,1908年,Heinrich Vogt指出该病的三联症,即癫痫,智力低下和面部血管纤维瘤。
(一)发病原因
本病为常染色体显性遗传病。
(二)发病机制
为常染色体显性遗传,Janes将结节性硬化症的致病基因分为TSC1和TSC2两种,各引起一半的结节性硬化症,但二者的遗传表现型则完全相同,TSC1基因定位于9q34.3,包含23个外显子,其中第1和第2外显予为非编码区,第3至第23外显子为编码区,从第222个核苷酸起开始转录,其基因产物为错构素(Hamartin);TSC2基因定位于16P13.3,有41个外显子,其基因产物为结节素(Tuberin),目前研究所知,TSC1和TSC2属抑癌基因,其突变包括碱基缺失,插入,错义复制或形成重复突变,但至今尚未找到基因突变的热点区,且基因型与表现型之间的关系亦不明确。
本病发病年龄较早,有时出生时即可发病,但不易觉察,典型三联症即:面部血管纤维瘤,癫痫,智力低下,但同时出现该三联症者只占很少一部分人,其他相关症状包括甲周纤维瘤,鲨鱼皮样斑,色素减退斑,皮肤纤维瘤,咖啡斑等。
面部血管纤维瘤常常呈黄红色或鲜红色丘疹或结节,半透明,表面光滑,一般不融合,圆形或椭圆形,直径1~4mm,多对称分布于额头,鼻周和口周,鼻背也可出现,皮疹偶表现为大的菜花样肿块,在4岁以上病人中,约90%可出现面部皮疹,且往往持续存在,有时皮疹数目亦可增加。
甲周纤维瘤(Koenen瘤),可出现于50%的患者,呈鲜红色或淡红色的甲下或甲周纤维瘤,一般分布不对称,齿龈亦可出现类似的纤维瘤。
鲨鱼皮样斑在10岁以内的患者发生率约40%,好发于躯干,尤其是腰骶部,为微隆起的柔软的表面凹凸不平的淡黄色斑块,如鲨鱼皮样,直径1~8cm,其本质是结缔组织痣。
叶片状脱色斑,可见于80%以上的患者,数目不等,一般在出生时即有,亦可在6~10岁时才出现,形如桉树叶或柳树叶,多分布于躯干和四肢,但要和一般的色素减退斑鉴别,后者数目一般不超过3块,其他少见的皮肤表现有皮赘,软纤维瘤,咖啡斑等。
本病的内脏损害可有心脏横纹肌瘤,可表现为心律失常或心功能不全;肾囊肿引起的血尿,腰痛,腹膜后出血等表现,但儿童少见;肺损害可表现为呼吸困难,突发性气胸,咯血等;骨骼可出现囊肿,但大部无症状,其他如肝脏,甲状腺,睾丸,消化道等亦可见肿瘤发生。
(一)治疗
对面部血管纤维瘤,甲周纤维瘤可用电凝固,液氮冷冻或皮肤磨削术治疗,也可考虑手术切除,伴癫痫则抗癫痫治疗,中医治疗可选用散结灵,每天3次,每次4片。
(二)预后
肺损害可表现为呼吸困难,突发性气胸,咯血等,心损害可有心脏横纹肌瘤,可表现为心律失常或心功能不全等;亦可见肿瘤发生。
没有什么需要太注意的,主要还是平时多吃一些维生素高的食物。
典型临床表现,结合CT或MRI扫描及组织病理,诊断不难。
本病的面部血管纤维瘤与面(鼻)部纤维性丘疹的单发性血管纤维瘤,寻常痤疮,毛发上皮瘤等鉴别,伴癫痫的病人应和其他原因引起的癫痫进行区别, 前者往往具特异性的皮肤表现。
内脏损害有,心脏,肾,肺,肝脏,甲状腺,睾丸,消化道等亦可见肿瘤发生。