混合型卟啉病
科室:内科,
症状:腹痛|皮肤脆性增加|皮炎|皮肤轻度糜烂|水疱或大疱损害||
混合性卟啉病(variegated porphyria),又称杂色卟啉病,为一种常染色体显性遗传,临床上既有腹部和神经系统症状,又有慢性光敏皮肤症状。
(一)发病原因
常染色体显性遗传疾病,遗传性染色体的缺陷,导致原卟啉氧化酶缺陷所致,由于原卟啉氧化酶缺陷,ALA和卟胆原的产生和排泄增多,在发作和缓解期大便中有大量粪卟啉和原卟啉排出,皮肤损害的发生与暴露于日光有关。
(二)发病机制
本病主要由于遗传性原卟啉原氧化酶缺陷所致,酶基因定位在染色体1q23,患者基因有多种类型点突变,致使患者酶活性仅为正常50%,导致原卟啉原在体内蓄积,同时原卟啉原为粪卟啉原氧化酶竞争性抑制剂,继而形成粪卟啉原在体内蓄积,部分患者发现合并有血红素合成酶缺陷或尿卟啉原脱羧酶缺陷,说明可能有2个不同突变基因导致本病的遗传缺陷,此外,由于血红素合成受阻,其对ALA合成酶反馈抑制减低,以上综合原因造成卟啉前体及卟啉均增高,产生相应的神经和皮肤光敏症状。
本病很少在青春期前发病,临床症状出现常在青春期后至30岁前,症状的轻重很不一致,男女均可发病,女性患者常有急性发作史,可能与体内激素变化或经常服药有关,男性患者皮肤损害往往更常见,可能因为更多暴露于日光有关,临床症状与急性间歇性卟啉病相似,主要的表现为皮肤表现为光敏性皮炎,皮肤脆性增加,损伤后,出现浅表糜烂和水疱,常继发感染,愈合很慢,愈合后自有色素沉着和微凹的瘢痕,皮肤损坏只出现于皮肤暴露处,面部和手的皮肤,并且肤色较深多见,多毛症在女性患者常很明显,尤其在颞部,发缘,重者慢性皮肤的损害,感染和瘢痕等可毁容。
多数患者症状逐渐减轻持续数月,最后完全消失,急性发作时可导致死亡,还可出现腹痛,神经系统症状和精神症状的发作,都可因巴比妥酸盐,磺胺药等诱发,饮酒和雌激素等也可诱发,与急性间歇性卟啉病的症状相同,皮肤症状可持续存在。
(一)治疗
腹痛和神经系统症状急性发作期的治疗与急性间歇性卟啉病相同。正铁血红素和葡萄糖的治疗是有效的。皮肤损害时用倍他胡萝卜素(β-胡萝卜素)治疗有效。
(二)预后
目前暂无相关资料。
皮肤应尽量避免直接暴露于日光下,注意避免应用可以引起急性发作的各种药物是非常重要的。
对急性发作患者合并有皮肤光敏症状,结合实验室检查容易确定诊断。
单纯有神经系统症状者须与外科急腹症,癔症,多发性神经炎鉴别,同时本病患者粪中排出大量原卟啉和粪卟啉,尿中粪卟啉亦明显增高,可与急性间歇性卟啉病鉴别,如仅有皮肤症状,可根据患者有无肝病及肝功能异常,尿中粪卟啉高于尿卟啉等以资鉴别。
急性发作时,要与急性间歇性卟啉病相鉴别,原卟啉病和红细胞生成性卟啉病,都有对日光敏感而发生的皮肤损害,自幼年起即有症状出现,红细胞及血浆中卟啉增多,红细胞在紫外线照射下发出红色荧光,而混合性卟啉病没有这些特点,症状往往出现于青春期,迟发性皮肤性卟啉病也有类似皮肤症状,粪中粪卟啉和原卟啉的含量也是增多的,但尿中ALA及卟胆原的排泄不增多,家族史不明显,患者大多有肝病或慢性酒精中毒,肝功能损害等表现,可与混合性卟啉病相鉴别。